В фильме Блэйд 2, перед главным героем стоит новая задача. В городе появилась новая раса вампиров, которая в разы сильнее и кровожаднее тех, которые основались здесь издавна. Они убивают всех, наслаждаясь их кровью и плотью: как людей, так и себе подобных вампиров. Они невосприимчивы ни к серебру, ни к чесноку. Их раны регенерируют. Единственное, чем их моно уничтожить - прямой солнечный свет.
Поняв, что все в опасности, Блэйд объединяется с старыми врагами. Бандой вампиров, которые называют себя Кровавой Стаей. Только вместе можно дать бой новому виду. Несмотря на разногласия, все понимают, что если не остановить их сейчас, со временем они уничтожат все живое.